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  为什么会出现阿司匹林抵抗?当你在服用阿司匹林时反复发作疾病,这时你就应该去医院检查是否有阿司匹林抵抗。阿司匹林作为临床最为广泛使用的抗血小板聚集药物,早已在心脑血管血栓性疾病的处方用药中占据大半片江山,大部分患者也能做到按剂量规律地服用阿司匹林,进行心脑血管病的二级预防。但是,有的患者尽管严格地遵从医嘱,认真按时服药,甚至做到规律作息、健康饮食,心脑血管血栓事件(如心绞痛、急性心梗、脑梗塞、短暂脑缺血发作)仍反复发作,这时很有可能就是阿司匹林抵抗!

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  一、什么是“阿司匹林抵抗”

  阿司匹林抵抗,从临床角度来说,是服用治疗剂量的阿司匹林进行抗血小板聚集治疗后仍出现心血管事件的现象;从实验室角度来说,则是通过血小板功能检测发现阿司匹林抑制血小板聚集功能低下。

  其定义以实验室检测为基准还是以临床结果为标准、抑或是兼而有之,目前尚没有定论。阿司匹林抵抗发生的内在机制也复杂而多样,与一般药物抵抗的情况有所不同,因此也有医学专家试图找到一个更恰当的名字来定义这一现象【关键词268】

  二、为什么会出现“阿司匹林抵抗”

  多种原因均可影响阿司匹林抑制血栓素A2(thromboxaneA2,TXA2)的产生和激活以及抑制血小板聚集,从而引起实验室阿司匹林抵抗;亦有多方面因素可导致阿司匹林治疗失败(临床阿司匹林抵抗),导致临床心脑血管事件发生。

  1. 基因多态性

  基因因素可能在阿司匹林抵抗中具有重要作用,这也是目前许多科学家正在研究的最重要机制之一。多项研究表明,血小板膜糖蛋白、环氧合酶(COX)、ADP受体基因多态性与阿司匹林抵抗的发生呈显著相关。

  2. 糖尿病

  大量研究表明,糖尿病患者的血小板聚集和黏附能力均明显增加,更新速率增快,削弱甚至逆转了阿司匹林对血小板的抑制,导致其心血管并发症的发病率和死亡率增长了两到四倍。此外,常伴随糖尿病而来的脂质代谢紊乱会造成血小板表面脂膜结构的改变,使阿司匹林与靶点结合变得更加困难。

  3. 吸烟

  由于香烟中成分的促凝血作用,导致血小板聚集增加,超出所服用剂量阿司匹林的抑制能力,容易导致心血管事件的发生率增加,从而出现临床“阿司匹林抵抗”。

  4. 药物间的相互联用

  阿司匹林与其他药物如

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非甾体抗炎药(NSAIDs)或COX-2抑制剂联用时,可能会由于药物间的相互竞争作用,导致阿司匹林药代动力学抵抗的发生。如布洛芬可拮抗阿司匹林引起的血小板不可逆抑制作用,萘普生亦可干扰阿司匹林对血小板COX-1活性和功能的抑制作用。还有研究显示在使用他汀的患者中阿司匹林抵抗率更高。因此,建议患者在需要长期服用多种药物的情况下,仔细阅读药物说明书并向专业医师咨询。

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  5. 药物剂型

  一些研究指出,肠溶型缓释制剂减慢了阿司匹林在消化道的吸收,降低了阿司匹林的生物利用度。同普通型制剂相比,等剂量的肠溶型阿司匹林的药效下降,且这一现象随着患者体重的增加而加剧。使用普通型制剂,可以有效提高阿司匹林的生物利用度,逆转这些患者的阿司匹林抵抗。

  除上述机制外,患者依从性差、冠状动脉搭桥术、感染及炎症期间血小板更新率加快也可以导致阿司匹林抵抗现象的出现,女性、较高的CK-MB水平、高血压、肥胖等都是阿司匹林抵抗的危险因素。

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  三、中药改善阿司匹林抵抗

  传统医学中虽然没有阿司匹林抵抗一说,但据与阿司匹林抵抗相关的中医体质研究,气虚质、痰湿质、血瘀质为阿司匹林抵抗【关键词117】的好发体质,而中医证候类型则以心血瘀阻、甚至瘀毒证为多见。因此,中药改善阿司匹林抵抗多以益气养阴、活血化瘀、化痰祛湿、解毒通络之法,通过运用含丹参、红花、银杏、川芎等活血化瘀成分的中药或

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中成药进行多靶点治疗,同时还可调理病人伴发的其他高危因素如高血糖、高脂血症等,发挥中医药辨证论治和整体调节的优势,从而最大程度地解决阿司匹林抵抗问题。

  四、如何应对阿司匹林抵抗

  目前临床较为常见的用于检测阿司匹林抵抗的手段包括血小板聚集试验、血栓弹力图等。首次服用阿司匹林的患者应在连续服药三个月到半年内前往医院检查血小板抑制率,以便及时调整用药方案。规律服用阿司匹林,但仍反复发生心血管事件的患者也有必要进行相关检验。

  对于存在阿司匹林抵抗的患者,治疗策略包括增加阿司匹林服用剂量、与其他抗血小板药物联用、应用新型抗血小板药物等;患者自身方面也应做到规律服药,控制体重、血压、血脂、血糖,戒烟,尽量避免同时服用可能影响阿司匹林作用的药物。

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